Li-Fraumeni Syndrome

Qu’est-ce que le syndrome de Li Fraumeni (LFS) ?

Le syndrome de Li Fraumeni est une maladie rare qui augmente le risque de développer différents types de cancer chez les enfants et jeunes adultes. Le diagnostic doit être considéré dans quatre situations cliniques différentes :

1. Patient avec une tumeur suggestive du LFS avant l’âge de 46 ans : tumeur des tissus mous (sarcome), tumeur osseuse maligne (ostéosarcome), tumeur maligne de la glande surrénale localisée au-dessus des reins (corticosurrénalome),  tumeur cérébrale, cancer du sein chez la femme
   ET
   au moins un apparenté au premier ou second degré avec une tumeur LFS avant l’âge de 56 ans ou avec de multiples cancers ;
   
   
2. Patient avec 2 tumeurs LFS, la première développée avant l’âge de 46 ans ou patient ayant développé une seconde tumeur dans le champ d’irradiation d’un traitement d’un premier cancer ;
   
   
3. Patient avec une tumeur très rare : corticosurrénalome, tumeur cérébrale appelée tumeur des plexus choroïdes ou bien un type spécifique de sarcome appelé rhabdomyosarcome embryonnaire anaplasique ;
   
   
4. Cancer du sein de la femme jeune avant l’âge de 31 ans.

 

Quelle est la cause du LFS ?

Le LFS résulte de l’altération d’une des deux copies parentales du gène TP53 codant pour la protéine p53. Cette protéine agit normalement comme gardien du génome, lorsque des lésions de l’ADN surviennent. Chez les patients présentant une altération de ce gène, la quantité de protéine normale est insuffisante et, quand des lésions de l’ADN surviennent, elles ne sont pas corrigées et leur accumulation conduit à la transformation cancéreuse de la cellule.

 

Comment le LFS est-il hérité ?

Le LFS est qualifié de syndrome autosomique dominant : si vous héritez de l’un de vos parents de la copie altérée du gène TP53, vous pouvez développer la maladie. Dans la plupart des familles, l’altération est héritée de la mère du père mais les nouvelles altérations survenant dans les spermatozoïdes ou les ovocytes et donc transmises à l’enfant représentent au moins 14 % des cas (voir NF1, NF2, polypose et maladie de Cowden ci-dessus).

Le risque pour un porteur d’une altération de développer un cancer est très divers, même au sein d’une même famille, indiquant que certains porteurs de l’altération même à l’âge adulte ne développent pas de cancer. Le risque dépend du type de l’altération et probablement de la présence d’autres variations génétiques agissant comme des facteurs modificateurs.

La radiothérapie et la chimiothérapie génotoxiques contribuent au développement de tumeurs secondaires. Ainsi la radiothérapie doit être évitée et le traitement chirurgical priorisé, mais seulement si ceci est possible et ne compromet pas le traitement du cancer

 

Quelles sont les possibilités de surveillance du LFS ?

Les protocoles de surveillance des sujets porteurs d’une altération de TP53 sont basés, dès première année de vie, sur l’échographie abdominale tous les 3 à 6 mois, l’I.R.M. corps entier annuelle,  l’I.R.M. cérébrale annuelle et chez les femmes sur  l’I.R.M. des seins annuelle. Les bénéfices de ces protocoles particulièrement lourds doivent être prudemment analysés et discutés dans chaque famille.

 

Lien vers des associations de patients

Association française du syndrome de Li-Fraumeni, LFS France

American LFS Association

 

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